抗體:
抗體是脊椎動(dòng)物為應(yīng)對(duì)外來入侵蛋白(抗原),保護(hù)機(jī)體不被傷害而分泌的、在體內(nèi)進(jìn)行循環(huán)的蛋白質(zhì)分子,是機(jī)體體液免疫的主要參與者。抗體又被稱為免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig),通過電泳技術(shù)對(duì)血清蛋白進(jìn)行精確的分析,發(fā)現(xiàn)大部分的抗體蛋白都集中在伽馬球蛋白(gamma globulin)所在的條帶,因此抗體也被稱為免疫球蛋白。[血清蛋白通過物理的溶解度定義,可以被簡單的區(qū)分為白蛋白(albumin)和球蛋白(globulin)]
在體內(nèi),抗體主要通過兩個(gè)功能實(shí)現(xiàn)對(duì)病原的清除作用。
第一點(diǎn),抗體可以識(shí)別并特異性的結(jié)合外來病原,使病原或者毒素失去活性,比如,抗體可以通過特異性結(jié)合包被病毒,使病毒失去感染細(xì)胞的能力。
第二點(diǎn),抗體在體內(nèi)和外來病原結(jié)合后,還可以通過Fc和FcR信號(hào)通路引發(fā)后續(xù)的一系列免疫反應(yīng)(補(bǔ)體系統(tǒng)的激活、吞噬系統(tǒng)的激活、ADCC等等),介導(dǎo)對(duì)入侵外來抗原的清除。
單克隆抗體:
單克隆抗體mAb(monoclonal antibody)簡稱單抗,是由單一免疫細(xì)胞克隆產(chǎn)生高度一致的細(xì)胞的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體。
到目前為止,mAb有點(diǎn)很明顯,產(chǎn)量高、純度高、特異性專一,其發(fā)展歷程經(jīng)歷了鼠源性單抗、人鼠嵌合單抗、人源化單抗和全人源單抗四個(gè)發(fā)展階段,其中全人源單克隆抗體是目前較為先進(jìn)、使用范圍較廣的一類mAb。
單克隆抗體技術(shù):
分子生物學(xué)家在1975年建立了單克隆抗體技術(shù),該技術(shù)制備的第一個(gè)雜交瘤細(xì)胞株可分泌抗綿羊紅細(xì)胞特異性抗體,僅能識(shí)別一種抗原表位,并且這種細(xì)胞在體外培養(yǎng)可永久傳代。
單克隆抗體可以由制造這種抗體的免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞融合后的細(xì)胞產(chǎn)生的,此技術(shù)為融合瘤技術(shù)。這種融合細(xì)胞具備兩個(gè)細(xì)胞的特性,既具有瘤細(xì)胞不斷分裂的能力,又具有免疫細(xì)胞能產(chǎn)生抗體的能力,形成量產(chǎn)的抗體,讓這項(xiàng)生技產(chǎn)業(yè)具有商業(yè)價(jià)值。
單克隆抗體應(yīng)用方向:
單克隆抗體的治療用途通過多種機(jī)制發(fā)揮作用,例如阻斷靶分子功能、誘導(dǎo)細(xì)胞(表達(dá)靶標(biāo)分子的細(xì)胞)凋亡或調(diào)節(jié)信號(hào)通路,目前廣泛應(yīng)用于癌癥治療、自身免疫性疾病治療。
癌癥治療通過結(jié)合癌細(xì)胞特異性抗原并誘導(dǎo)針對(duì)靶癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。這種可以被修飾用于遞送毒素、放射性同位素、細(xì)胞因子或其他活性綴合物,或者設(shè)計(jì)雙特異性抗體,該抗體可以與它們的Fab區(qū)結(jié)合以靶向抗原和綴合物或效應(yīng)細(xì)胞。每一種完整的抗體都可以通過其Fc區(qū)與細(xì)胞受體或其他蛋白質(zhì)結(jié)合。
自身免疫性疾病治療,包括英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗,它們通過結(jié)合和抑制腫瘤壞死因子-α對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和強(qiáng)直性脊柱炎等疾病發(fā)揮作用。